Мелатонин: какие существуют преимущества и риски для здоровья

Мелатонин — это гормон, который регулирует циклы сна и бодрствования. Его применение может быть полезным для людей, страдающих от бессонницы или нарушений сна, а также для акклиматизации в процессе изменения часовых поясов. Исследования показывают, что мелатонин может улучшать качество сна и снижать время, необходимое для засыпания.

Однако, несмотря на свои потенциальные преимущества, мелатонин может вызвать побочные эффекты, такие как головные боли, головокружение или сонливость в течение дня. Долгосрочное использование добавок с мелатонином также может нарушить естественную выработку гормона организмом. Поэтому принимать его следует с осторожностью и желательно под контролем специалиста.

Мелатонин не сильно помог детям с бессонницей

Метаанализ восьми рандомизированных клинических испытаний, в которых участвовали 419 детей с проблемами сна, продемонстрировал, что прием мелатонина увеличивает общее время сна примерно на 30,33 минуты и сокращает время, необходимое для засыпания, на 18,03 минуты. Тем не менее, согласно исследованию, опубликованному в журнале eClinicalMedicine, эти результаты имеют очень низкую степень надежности и свидетельствуют о крайне ограниченной клинической пользе мелатонина для лечения бессонницы у детей и подростков.

Согласно статистике, примерно у каждого четвертого здорового ребенка возникают проблемы со сном, такие как хронические трудности с засыпанием или недостаточная продолжительность и качество сна, даже при идеальных условиях для отдыха. Недостаточный сон может негативно влиять на развитие ребенка или подростка, вызывая не только проблемы с успеваемостью в учебе, но и увеличивая риск возникновения депрессии, задержки роста, диабета и ожирения.

На данный момент основным средством лечения бессонницы у детей и подростков являются препараты мелатонина — гормона, который вырабатывается эпифизом и регулирует циркадные ритмы. Однако эффективность этого препарата в лечении бессонницы остается под сомнением, поскольку его влияние на детей практически не изучено.

Чтобы исправить этот пробел и разработать рекомендации по назначению мелатонина детям с бессонницей, Генриетта Эдеманн-Каллесен (Henriette Edemann-Callesen) из Датского управления здравоохранением и ее команда провели метаанализ восьми рандомизированных клинических исследований с общей выборкой 419 детей и подростков в возрасте от 6 до 19 лет с идиопатической (не обусловленной ничем иным) бессонницей.

Во всех исследованиях анализировался эффект мелатонина по сравнению с плацебо. Не проводилось работ, в которых бы сравнивался мелатонин с немедикаментозными методами, такими как физическая активность, когнитивно-поведенческая терапия или использование утяжеленных одеял. В большинстве экспериментов дети принимали мелатонин за 1,5-2 часа до сна, а продолжительность курса терапии колебалась от одной до пяти недель.

Исследователи не выявили значительного влияния мелатонина на качество сна, оцененное с помощью актиграфии. Кроме того, препарат не оказал ключевого воздействия на дневную активность участников, что оценивалось с помощью анкет для родителей. В то же время общее время сна статистически увеличилось на 30,33 минуты согласно дневникам сна, заполняемым родителями и детьми, что ученые расценили как умеренный клинический эффект. При использовании актиграфии значительных изменений в общем времени сна не было отмечено.

Время засыпания по дневникам значимо снизилось на 18,03 минуты, а при оценке по данным актиграфии — на 27,04 минуты, однако ученые признали эти результаты практически не достоверными. При этом мелатонин увеличивал число участников, у которых наблюдались несерьезные побочные эффекты. В целом достоверность доказательств была очень низкой в отношении качества сна и низкой в отношении функционирования в дневное время. Ни в одном из исследований не произошло серьезных побочных явлений.

Специалисты не советуют использовать мелатонин в качестве первого метода лечения бессонницы у детей и подростков. Тем не менее, в случаях, когда возникают проблемы с дневной активностью, несмотря на соблюдение правил гигиены сна, его можно назначать на короткие курсы под контролем врача. Врачи подтверждают целесообразность использования мелатонина только после исчерпания всех немедикаментозных подходов, таких как оптимизация механизмов гигиены сна, когнитивно-поведенческая терапия и прочие психотерапевтические интервенции.

Сон и его нарушения часто связаны с рабочими графиками, так как некоторым людям приходится работать в ночное время. Подробности о том, как различные режимы работы влияют на здоровье, можно узнать в нашем материале «Работа как диагноз».

Краткое описание

Мелатонин СЗ — 3 мг, 90 штук, таблетки с пленочной оболочкой представляют собой лекарственное средство, содержащее активное вещество мелатонин. Данный продукт изготовлен с применением современных технологий, что обеспечивает его высокую эффективность и качество.

Мелатонин — это синтетический аналог гормона шишковидного тела, который необходим для регулирования биологических ритмов. Он помогает улучшить сон, способствует снижению уровня стресса и усталости, повышает иммунитет. Принимать по 1 таблетке Мелатонин СЗ — 3 мг перед сном для достижения более качественного, глубокого и продолжительного сна. Данный препарат безопасен для употребления в соответствии с инструкцией по применению, но перед использованием необходимо проконсультироваться с врачом.

Показать всё

Характеристики

• Производитель: Северная Звезда НАО
• Срок годности

Длительный срок

Способ применения и дозы

Следуйте указаниям, приведенным в инструкции или рекомендациям медицинского работника или фармацевта. В случае возникновения вопросов проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая доза• Нарушение снаРекомендуемая доза — 3 мг (1 таблетка Мелатонин-СЗ) за 30-40 минут до сна 1 раз в сутки.• Расстройство сна, связанное со сменой часовых поясовРекомендуемая доза за 1 день до перелета и в последующие 2-5 дней — 3 мг(1 таблетка препарата Мелатонин-СЗ) за 30-40 минут до сна. Максимальная суточная доза — 6 мг (2 таблетки препарата Мелатонин-СЗ).Пациенты пожилого возраста

С возрастом действие мелатонина может замедляться. Людям старше 65 лет рекомендуется принимать препарат Мелатонин-СЗ за 60-90 минут до сна.

Пациенты с нарушением функции почекЕсли у Вас есть заболевания почек, сообщите об этом врачу. Не принимайте препарат Мелатонин-СЗ, если у Вас тяжелые заболевания почек. Пациенты с нарушением функции печениЕсли у Вас есть заболевания печени, сообщите об этом врачу. Не принимайте препарат Мелатонин-СЗ при заболеваниях печени. Путь и способ введения

Принимайте препарат Мелатонин-СЗ внутрь, запивая водой, перед сном за 30-40 минут. Не принимайте пищу за 2 часа до приема препарата и в течение 2 часов после, т. к. пища замедляет эффективность препарата Мелатонин-СЗ.

Продолжительность терапииПродолжительность лечения определяет лечащий врач. Развернуть

Показания

Препарат Мелатонин-СЗ предназначен для лечения взрослых начиная с 18 лет при наличии проблем со сном.

• при расстройствах сна, в том числе связанных c нарушением ритма «сон — бодрствование», например, при резкой смене часовых поясов.

Состав

Каждая таблетка препарата Мелатонин-СЗ содержит 3 мг активного вещества — мелатонина, привнесенного в состав таблеток с пленочной оболочкой.

Дополнительные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза 102, натриевая соль карбоксиметилкрахмала, дигидрат кальция гидрофосфата, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат-80 (твин-80), тальк, титана диоксид Е 171.Развернуть

Противопоказания

Не используйте Мелатонин-СЗ при наличии следующих противопоказаний:

• если у Вас аллергия на мелатонин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

• если у Вас тяжелые заболевания почек;

• если у Вас аутоиммунные заболевания (сбой в работе иммунитета, когда иммунная система поражает собственные здоровые клетки организма);

• заболевания печени; • беременность и лактация; • возраст менее 18 лет (из-за недостаточной изученности безопасности и эффективности).

Особые указания

Перед приемом препарата Мелатонин-СЗ проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, если у Вас имеется сейчас или было когда-либо раньше, а также если при приеме данного препарата появится любое из нижеследующих заболеваний или состояний:

• заболевания почек;• если Ваш возраст старше 65 лет (см. раздел 3, подраздел «Рекомендуемая доза»);

• при необходимости находиться под ярким освещением или воздействием ультрафиолетового излучения (избегайте яркого света и УФ-излучения);

• если планируете беременность, так как препарат может иметь слабое противозачаточное действие;

• аутоиммунные заболевания (сбой в работе иммунитета, когда иммунная система поражает собственные здоровые клетки организма);

• если вы курите или употребляете алкоголь (смотрите подразделы «Взаимодействие с другими препаратами» и «Прием Мелатонин-СЗ с пищей и алкоголем»).

Дети и подростки

Не давайте препарат детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (препарат Мелатонин-СЗ противопоказан для детей и подростков младше 18 лет).

Упаковка и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг — 90 штук, включая инструкцию по применению в упаковке.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Мелатонин-СЗ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Возможно развитие серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100).

Прекратите использование Мелатонин-СЗ и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас проявятся следующие симптомы:

• общая слабость, головная боль, шум в ушах, «мушки» перед глазами, затуманенное зрение, возможно, боль в грудной клетке и одышка (симптомы повышения артериального давления);

• боль в животе, тяжесть в правом подреберье, расстройства пищеварения, общее недомогание, пожелтение кожи и глаз (признаки гипербилирубинемии).

Могут возникнуть серьезные нежелательные реакции, наблюдавшиеся редко (не более чем у 1 человека из 1000).

Прекратите прием препарата Мелатонин-СЗ и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите появление следующих симптомов:

• понижение в крови клеток крови (лейкоцитов) при заболеваниях и воспалениях, что может вызвать слабость, усталость, повышение температуры тела, головную боль, головокружение, ощущение нехватки воздуха, боль в суставах, костях, животе (признаки лейкопении);

• снижение количества клеток крови, что может вызвать кровоподтеки/кровотечения (признаки тромбоцитопении);

• дискомфорт или боль в грудной клетке, связанные с недостаточным кровоснабжением сердца (симптомы стенокардии);

• длительная болезненная эрекция в течение 4 часов и более, не связанная с половым возбуждением, несвоевременное лечение может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой импотенции (признаки приапизма).

Возможно развитие серьезных нежелательных реакций неизвестной частоты (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).

Если вы заметите следующие симптомы, прекратите использование Мелатонин-СЗ и незамедлительно обратитесь к врачу:

• аллергическая реакция на коже, проявляющаяся покраснением, зудом, жжением, высыпаниями или пузырями; возможные осложнения, такие как отек лица, губ, языка и/или горла, что может приводить к затруднению дыхания или глотания (симптомы аллергической реакции, включая ангионевротический отек (отек Квинке)).

Безопасно ли принимать мелатонин?

Хотя мелатонин не так эффективен, как некоторые снотворные, у него меньше побочных эффектов, чем у других лекарств. В редких случаях он вызывает головную боль, головокружение, чувство легкого беспокойства и снижение концентрации внимания.

Так как мелатонин обладает определенным седативным эффектом, первые 5-6 часов после его приема необходимо воздержаться от поездок за рулем и работы с технически опасными механизмами.

Хотя мелатонин является довольно безопасным веществом, все же решение о его приеме необходимо обсудить с вашим лечащим врачом. Врач определит показания и противопоказания, поможет подобрать дозировку, если посчитает, что вам необходим прием мелатонина, и определит длительность курса лечения. Как правило, после прекращения приема мелатонина нарушения сна возвращаются, так как прием гормона не помогает наладить его выработку организмом, а является лишь временной мерой. Поэтому, кроме назначения мелатонина, доктор даст рекомендации, как устранить причины нарушенного сна, как восстановить механизмы засыпания и поддержания нормального сна.

Полезен одним, вреден для других

Мелатонин был открыт в 1958. Это мощный гормон, который производится в нашем организме и регулирует циркадные ритмы – наши естественные биологические часы. Дневной свет регулирует выработку гормона: как только начинает темнеть, его уровень поднимается и вы начинаете чувствовать сонливость. Утром, когда свет попадает на глаза, мозг дает команду перестать вырабатывать мелатонин, и мы просыпаемся.

“Мелатонин играет роль в регулировании сна, однако не является стимулятором его возникновения”, — поясняет Бреус.

С 1980-х производители пищевых добавок научились синтезировать мелатонин искусственно и стали использовать его как перспективное средство для сна, но его влияние на бессонницу незначительно.

Обзор 15 исследований с участием 284 испытуемых показал, что принимавшие мелатонин перед сном засыпали в среднем на 3,9 минуты быстрее, а спали на 13 минут дольше. Другой обзор 19 исследований с участием 1 700 человек показал, что принимавшие мелатонин засыпали на 7 минут быстрее, а спали на 8 минут дольше.

«Дополнительный прием мелатонина перед сном, когда организм еще сам вырабатывает его, дает лишь незначительный эффект», — утверждает Кэти Голдштейн, доцент неврологии в университете Мичигана.

Альфред Льюи, один из первооткрывателей мелатонина, отмечает, что дозы выше 3 мг могут действительно способствовать засыпанию, но это сработает лишь для трети пациентов. «Это средство универсально не для всех. Чтобы узнать, подходит ли оно вам, стоит просто попробовать», — добавляет он.

Эксперты согласны с тем, что мелатонин помогает в случаях задержки фаз сна (крайняя степень у сов), ускорения фаз сна (крайняя степень у жаворонков), расстройств из-за графика работы. В этих случаях организм вырабатывает мелатонин слишком рано или слишком поздно, создавая несоответствие между тем, когда человек должен спать и тем, когда он этого хочет.

«Представьте себе ситуацию, когда вы — сова и ощущаете усталость только в 4 часа утра, засыпая до полудня. Попробуйте начать с маленькой дозы (0,5 мг) в 11 вечера, предварительно выждав время. Это не заставит вас уснуть раньше, но поможет нормализовать ваши внутренние биологические часы со временем», — объясняет Голдштейн.

По словам Бреуса, мелатонин отлично помогает при путешествиях через несколько часовых поясов. Нужно принимать по 0,5 мг за полтора часа до того, когда вы планируете лечь спать по новому времени.

Льюи утверждает, что, если вы отсыпались после бессонной ночи, небольшая доза (0,3 мг) мелатонина вечером в воскресенье поможет уснуть в обычное время и без проблем проснуться в понедельник. Обратите внимание, что, если у вас мелатонин вызывает сонливость, не стоит садиться за руль.

Его исследование показало, что для некоторых пациентов небольшие дозы мелатонина помогают облегчить симптомы зимней депрессии, когда дни становятся короче и циркадные ритмы смещаются. Некоторые люди лучше реагируют на прием мелатонина по утрам, поэтому лучше проконсультироваться с врачом.

«Одна из проблем с мелатонином заключается в том, что его эффект не всегда очевиден. Если вы примете его не в то время, это может сбить ваши внутренние часы и создать массу трудностей», — говорит Льюи.

Растут опасения о безопасности

Несмотря на то, что непродолжительный прием мелатонина считается безопасным, он может повысить уровень сахара в крови, поэтому не рекомендован для больных диабетом. Большие дозы могут привести к кошмарам и головокружению на следующий день. Кроме того, он ослабляет действие многих лекарств, включая препараты от давления и судорог, а также противозачаточных средств.

Американская ассоциация по контролю ядов сообщает, что с 2012 года выросло количестве звонков относительно мелатонина на 114%. 79% из 24 000 обращений касались детей. Такие звонки обычно связаны с превышением дозировки или непреднамеренном приеме. Они могут привести к тошноте, диарее, головным болям, изменению настроения, сонливости и недержанию.

Специалисты до сих пор сомневаются, опасен ли мелатонин для детей.

В 2015 году австралийские ученые опубликовали результаты своих исследований, в которых было выявлено, что прием мелатонина у грызунов изменяет процессы полового созревания. В работе упоминалось, что в 90-х годах высокие дозы мелатонина рассматривались как потенциальные средства контрацепции, так как они оказывали влияние на репродуктивную систему.

Результаты получены во время опытов на животных, но на сегодняшний день нет доказательств такого же влияния на детей.

«Учитывая незначительное влияние мелатонина на продолжительность сна и его воздействие на организм, потенциальный риск для детей и подростков сильно превышает возможные преимущества», — предупреждает Дэвид Кенневей, руководитель циркадной физиологической лаборатории в университете Аделаиды Робинсон.

Некоторые исследования показали, что у детей с расстройствами развития, такими как аутизм и СДВГ, наблюдается низкий уровень выработки мелатонина. Это может привести к низкому качеству сна. По утверждению Бреуса, своевременный прием мелатонина под наблюдение врача может нормализовать их сон и поведение в светлое время суток.

По мнению доктора Бреуса, здоровым детям не стоит принимать мелатонин, так как исследований о его влиянии на детей слишком мало.

• Не помогли поведенческие методы
• Прочие медикаменты не справились с бессонницей
• Ваш врач уверен в целесообразности данного препарата именно для вас

Некоторые эксперты считают, что взрослым с нарушением цикла сна определенно стоит попробовать прием.

Выбирайте качественный препарат, не превышайте дозу в 3 мг, чтобы избежать побочных эффектов, и прекращайте прием, как только наладится сон.

Голдштейн предупреждает, что до сих пор не известно, безопасен ли длительный прием мелатонина.

Мелатонин

Мелатонин — естественный гормон, вырабатываемый шишковидной железой, по структуре близок к серотонину. Физиологически секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимума в период с 2 ч ночи до 4 ч утра и снижается в течение второй половины ночи. Мелатонин связан с контролем циркадных ритмов и восприятием суточного цикла день-ночь. Мелатонин оказывает снотворное действие и усиливает тягу ко сну (повышает сонливость).

Считается, что взаимодействие мелатонина с рецепторами MT1, MT2 и MT3 определяет его снотворные характеристики, так как именно эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) отвечают за управление циркадными ритмами и сном.

Учитывая роль мелатонина в регулировке сна и циркадных ритмов, а также снижение его естественного производства с возрастом, его использование может эффективно улучшить качество сна, особенно у людей старше 55 лет с первичной бессонницей.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических испытаниях у пациентов с первичной бессонницей, получавших 2 мг мелатонина на ночь в течение трех недель, были замечены улучшения по сравнению с контрольной группой, включая сокращение времени на засыпание (как по объективным, так и субъективным данным) и повышение качества сна и дневной активности (восстановительный эффект), не влияя на внимание и психомоторные реакции в течение дня.

В полисомнографическом исследовании с предварительным периодом в течение 2 нед (простое слепое с приемом плацебо), за которым последовал период лечения продолжительностью 3 нед (двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах) и 3-недельный период отмены, латентный период сна сократился на 9 мин по сравнению с группой плацебо. Прием мелатонина не изменил структуру сна и не повлиял на продолжительность стадии быстрого сна. При приеме мелатонина в дозе 2 мг изменений в дневном функционировании не наблюдалось.

По данным рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого с параллельными группами исследования в амбулаторных условиях с 2-недельным предварительным базовым периодом приема плацебо, применением мелатонина в течение 3 нед и 2-недельным периодом отмены с приемом плацебо, доля пациентов, продемонстрировавших клинически значимое улучшение как качества сна, так и утренней активности, составила 47% в группе лечения мелатонином по сравнению с 27% в группе плацебо. Кроме того, качество сна и утренняя активность значительно возросли при применении мелатонина по сравнению с плацебо. Показатели сна постепенно возвращались к исходному уровню без возобновления бессонницы, увеличения числа побочных реакций и без усиления синдрома отмены.

По данным второго рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого с параллельными группами исследования в амбулаторных условиях с 2-недельным предварительным базовым периодом приема плацебо и применением мелатонина в течение 3 нед, доля пациентов, у которых наблюдалось клинически значимое улучшение как качества сна, так и утренней активности, составила 26% в группе лечения мелатонином по сравнению с 15% в группе плацебо. Прием мелатонина сократил заявленный пациентами латентный период сна на 24,3 мин по сравнению с 12,9 мин в группе плацебо. Кроме того, качество сна, количество пробуждений и утренняя активность, по оценке пациентов, значительно улучшились при приеме мелатонина по сравнению с плацебо. Качество жизни значительно улучшилось при приеме мелатонина в дозировке 2 мг по сравнению с плацебо.

В рамках другого рандомизированного клинического исследования (n=600) проводилось сравнение эффектов мелатонина и плацебо на протяжении 6 месяцев. Пациенты были повторно распределены через три недели. Это исследование показало сокращение времени засыпания, улучшение качества сна и утренней активности без синдрома отмены и повторения бессонницы. Эффект, выявленный через три недели, сохранялся в течение трех месяцев, хотя первичный анализ через шесть месяцев не подтвердил этого. Через три месяца в группе, принимавшей мелатонин, число респондентов возросло примерно на 10%.

Дети. Применение мелатонина с пролонгированным высвобождением у детей (n=125) в дозах 2, 5 или 10 мг с 2-недельным предварительным базовым периодом приема плацебо и рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым с параллельными группами периодом лечения продолжительностью 13 нед продемонстрировало улучшение общего времени сна после 13 нед двойного слепого лечения; участники спали дольше при лечении мелатонином (508 мин) по сравнению с плацебо (488 мин).

Также наблюдалось сокращение латентного периода сна при лечении мелатонином (61 мин) по сравнению с плацебо (77 мин) после 13 нед двойного слепого лечения, без вызывания раннего пробуждения.

Кроме того, в группе, получавшей мелатонин, было меньше выбывших (9 человек, 15%), чем в группе плацебо (21 человек, 32,3%). О нежелательных реакциях во время лечения сообщили 85% пациентов из группы с мелатонином и 77% из группы плацебо. Проблемы с нервной системой встретились у 42% пациентов в группе мелатонина и у 23% в группе плацебо, в основном проявляясь в форме сонливости и головной боли.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические исследования не выявили особой опасности для человека по данным обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродуктивной функции и развития.

Эффекты, наблюдавшиеся в доклинических испытаниях, были зарегистрированы только при дозах, значительно превышающих максимальные у человека, что указывает на ограниченную клиническую значимость этих результатов.

Исследование канцерогенности на крысах не выявило никаких эффектов, которые могли бы иметь значение для человека.

В исследованиях репродуктивной токсичности пероральное введение мелатонина беременным самкам мышей, крыс или кроликов не привело к неблагоприятным последствиям для их потомства, оцениваемым по жизнеспособности плода, наличию/отсутствию скелетных и висцеральных аномалий, соотношению полов, весу при рождении и последующему физическому, функциональному и половому развитию. Небольшое влияние на постнатальный рост и жизнеспособность было обнаружено у крыс только при применении мелатонина в очень высоких дозах, эквивалентных приблизительно 2000 мг/сут у человека.

Фармакокинетика

Мелатонин полностью абсорбируется при пероральном введении у взрослых, но у пожилых людей этот процесс может замедляться до 50%. Фармакокинетические характеристики мелатонина в пределах доз от 2 до 8 мг имеют линейный характер.

Биодоступность составляет приблизительно 15%. Отмечается значительный эффект первого прохождения через печень с оценкой первичного метаболизма в 85%. Tmax составляет 3 ч при приеме мелатонина с пищей. Прием пищи влияет на скорость абсорбции мелатонина и Cmax после перорального приема мелатонина в дозе 2 мг. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, приводя к удлинению Tmax (3 по сравнению с 0,75 ч) и уменьшению Cmax в плазме крови (1020 по сравнении с 1176 пг/мл).

Распределение

В vitro уровень связывания мелатонина с плазменными белками составляет примерно 60%. Основные белки, с которыми связывается мелатонин, это альбумин, альфа1-кислый гликопротеин и липопротеины высокой плотности.

Биотрансформация

Имеющиеся экспериментальные данные позволяют предположить, что в метаболизме мелатонина участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома P450. Основным метаболитом мелатонина является 6-сульфатоксимелатонин, который неактивен. Местом биотрансформации является печень. Выведение метаболита завершается в течение 12 ч после приема мелатонина.

Период полувыведения составляет 3,5–4 часа. Выведение происходит через почки в виде метаболитов, при этом 89% выводится как сульфатированные и глюкуронированные конъюгаты 6-гидроксимелатонина, и лишь 2% — в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Пол. У женщин наблюдается 3–4-кратное по сравнению с мужчинами увеличение Cmax . Также наблюдалась 5-кратная межиндивидуальная вариабельность Cmax в пределах одного пола. Однако, несмотря на различия в показателях концентрации мелатонина в плазме крови, никаких фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.

Пожилой возраст. Известно, что с возрастом метаболизм мелатонина замедляется. При применении мелатонина в различных дозах у пациентов пожилого возраста отмечались более высокие значения показателей AUC и Cmax по сравнению с более молодыми пациентами, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у пациентов пожилого возраста. Уровни Cmax у взрослых пациентов (18–45 лет) составляют около 500 пг/мл по сравнению с 1200 пг/мл у пациентов пожилого возраста (55–69 лет), AUC у взрослых пациентов — около 3000 пг·ч/мл по сравнению с 5000 пг·ч/мл у пациентов пожилого возраста.

Концентрация мелатонина в плазме крови у пациентов при заборе крови в 23:00 (через 2 ч после приема мелатонина) после ежедневного приема в течение 1 и 3 нед составляла (411,4±56,5) и (432± 83,2) пг/мл соответственно и была сходна с таковой у здоровых добровольцев после однократного приема мелатонина в дозе 2 мг.

Печеночная недостаточность. Печень является основным органом метаболизма мелатонина, поэтому печеночная недостаточность приводит к повышению концентрации эндогенного мелатонина.

Данные исследований показывают, что при повторном приеме мелатонина не возникает накопления вещества в организме. Эти результаты согласуются с коротким периодом полувыведения мелатонина в человеческом организме.

Концентрация мелатонина в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно повышается в дневное (светлое) время. У таких пациентов наблюдается выраженное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с контрольной группой.

Мелатонин – магическая молекула с сомнительными доказательствами

Любопытно, что в США и Канаде мелатонин можно купить без рецепта, тогда как в большинстве других стран это строго рецептурный препарат. Хотят при этом использование мелатонина при инсомнии является вопросом весьма спорным.

Каковы взгляды ведущих профессиональных организаций, занимающихся изучением сна, на применение мелатонина в терапии бессонницы?

• Американская академия медицины сна (AASM) настаивает на том, чтобы врачи не рекомендовали использовать мелатонин, так как его эффективность оказывается очень низкой.
• Данные, полученные в ходе анализа рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, свидетельствуют о том, что у пациентов, страдающих бессонницей без серьёзных сопутствующих болезней, мелатонин позволяет лишь умеренно сократить время, необходимое для засыпания, но это сокращение не превышает 10 минут и считается клинически незначимым. Более того, в том же обзоре подчеркивается, что мелатонин не продемонстрировал заметных улучшений в других аспектах сна.

Несмотря на эти данные, мелатонин одобрен в Европе для лечения первичной бессонницы у пожилых людей, а также бессонницы у детей с расстройствами аутистического спектра, у подростков с депрессией, у женщин с предменструальным дисфорическим расстройством, у пациентов с гипертонией, принимающих бета-адреноблокаторы, и у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью.

А как обстоят дела с безопасностью препарата?

Поэтому совсем не удивительно, что большинство медицинских работников не решаются рекомендовать добавки мелатонина из-за неопределенности в отношении качества, дозы и сроков приема препарата.

Источник: Kate Johnson. Melatonin: Magic Potion or Unregulated Danger? Medscape. December 2019.